A working group headed by Didier Stainier at the Max Planck Institute for Heart and Lung Research has now found that interferon gamma, a signalling molecule normally involved in inflammation and infection, also plays a key role in the formation of blood stem cells in embryos.
In the study performed on zebrafish, the scientists in Bad Nauheim genetically modified animals so that the embryos produced increased amounts of interferon gamma from a specific point in time.
“We found that such animals with overexpression of interferon gamma produce more blood stem cells,” says Suphansa Sawamiphak, first author of the study.
www.mpg.deDie Arbeitsgruppe von Didier Stainier vom Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung fand nun heraus, dass Interferon-Gamma, ein normalerweise an Entzündungsprozessen und Infektionen beteiligtes Signalmolekül, auch eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Blutstammzellen im Embryo spielt.
In der an Zebrafischen durchgeführten Studie veränderten die Bad Nauheimer Wissenschaftler Tiere durch einen genetischen Eingriff derart, dass die Embryonen ab einem festgelegten Zeitpunkt das Interferon vermehrt produzierten.
„Wir stellten fest, dass Tiere mit einer solchen Interferon-Gamma-Überexpres... mehr Blutstammzellen bilden“, sagte Suphansa Sawamiphak, Erstautorin der Studie.
www.mpg.de“ We found that such animals with overexpression of interferon gamma produce more blood stem cells, ” says Suphansa Sawamiphak, first author of the study.
Conversely, the number of blood stem cells was found to be significantly reduced in embryos in which the receptor for interferon was switched off.
“Another important finding of our study is that interferon doesn’t accelerate cell division of existing blood cells, but instead stimulates the development of stem cells from blood-vessel cells,” according to Sawamiphak.
www.mpg.de„ Wir stellten fest, dass Tiere mit einer solchen Interferon-Gamma-Überexpres... mehr Blutstammzellen bilden “, sagte Suphansa Sawamiphak, Erstautorin der Studie.
Umgekehrt war die Anzahl an Blutstammzellen bei den Embryonen deutlich reduziert, bei denen der Rezeptor für das Interferon ausgeschaltet war.
„Eine wichtige Beobachtung unserer Studie ist zudem, dass Interferon nicht etwa die Zellteilungsaktivität bereits vorhandener Blutzellen verstärkt, sondern dass sich die Stammzellen aus den Zellen der Blutgefäße entwickeln“, so Sawamiphak.
www.mpg.deConversely, the number of blood stem cells was found to be significantly reduced in embryos in which the receptor for interferon was switched off.
“Another important finding of our study is that interferon doesn’t accelerate cell division of existing blood cells, but instead stimulates the development of stem cells from blood-vessel cells,” according to Sawamiphak.
In further experiments, the researchers were able to establish a link between the effect of interferon gamma on the formation of blood stem cells and other known factors.
www.mpg.deUmgekehrt war die Anzahl an Blutstammzellen bei den Embryonen deutlich reduziert, bei denen der Rezeptor für das Interferon ausgeschaltet war.
„Eine wichtige Beobachtung unserer Studie ist zudem, dass Interferon nicht etwa die Zellteilungsaktivität bereits vorhandener Blutzellen verstärkt, sondern dass sich die Stammzellen aus den Zellen der Blutgefäße entwickeln“, so Sawamiphak.
In weiteren Experimenten gelang es den Forschern, den Effekt von Interferon-Gamma auf die Bildung von Blutstammzellen in einen Zusammenhang mit anderen bekannten Faktoren zu bringen.
www.mpg.deBeta-catenin activation speeds up the uncontrolled growth of the white blood cells and prevents their maturation into functional granulocytes, ” he added.
“We were able to demonstrate that the loss of the interferon regulatory factor 8 (Irf8) and the subsequent activation of the Wnt/beta-catenin signaling pathway lead to an aggressive behavior of the CML stem cell with the BCR-ABL gene,” the authors of the study summarized their findings.
According to the cancer researchers, precisely these two changes in the leukemia stem cell, suppression of Ifr8 and activation of beta-catenin, are part of the fact that imatinib and related drugs lose their effectiveness and help the leukemia stem cells to survive.
www.mdc-berlin.deDie beta-Catenin Aktivierung beschleunigt das unkontrollierte Wachstum der weißen Blutzellen und verhindert deren Reifung in funktionsfähige Granulozyten “, so der Krebsforscher.
„Wir konnten nachweisen, dass der Verlust des Interferon regulatorischen Faktor 8 (Irf8) und die anschließende Aktivierung des Wnt/beta-Catenin Signalweges zu einem aggressiven Verhalten der Krebsstammzelle mit dem BCR-ABL-Gen führt“, fassen die Wissenschaftler die Ergebnisse ihrer Forschungsarbeit zusammen.
Genau diese beiden Veränderungen in der Krebsstammzelle – Blockade von Ifr8 und Aktvierung von beta-Catenin – sind nach Auffassung der Krebsforscher beteiligt daran, dass Imatinib und ähnliche Medikamente ihre Wirkung verlieren und die CML-Krebstammzellen überleben.
www.mdc-berlin.dePotential therapeutic targets include B lymphocytes, T lymphocytes, autoantibodies, circulating immune-complexes, cytokines, cytokine-receptors, complement proteins, and adhesion molecules.
Research has shown that abnormal production of interferon alpha (IFN-alpha) also plays a key role in the development of lupus.
Apparently, material released by dying cells together with autoantibodies triggers the production of IFN-alpha by specific immune cells.
www.medicinesformankind.euPotenzielle therapeutische Ansatzpunkte sind B-Lymphozyten, T-Lymphozyten, Autoantikörper, zirkulierende Immunkomplexe, Zytokine, Zytokinrezeptoren, Komplementproteine und Adhäsionsmoleküle.
Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass eine anormale Produktion von Interferon alpha (IFN-alpha) ebenfalls eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Lupus spielt.
Offensichtlich regt Material, das von absterbenden Zellen freigesetzt wird, in Verbindung mit Autoantikörpern bestimmte Immunzellen zur Bildung von IFN-alpha an.
www.medicinesformankind.euPharmacological inhibition of p38 MAPKinase could efficiently block cytokine-induced interferon gamma synthesis in synovial Th cells, thereby eliminating a central mediator within an inflammatory cytokine network in the joint.
As interferon gamma-responses after TCR-ligation are not dependent on p38 signalling, blockade is not expected to result in general immune suppression, as is the case in patients receiving e.g. anti-TNF alpha-therapy p38 blockade in rodent arthritis models resulted in significant reduction of joint destruction, arguing in favour of future applications in man.
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www.diss.fu-berlin.deDurch pharmakologische Blockade der p38-MAPKinase könnte eine Zytokin-induzierte Interferon gamma-Synthese in synovialen Th-Zellen effektiv blockiert und damit ein zentraler Mediator innerhalb eines synovialen Zytokinnetzwerkes eliminiert werden.
Gleichzeitig würden p38-unabhängige Interferon gamma-Antworten nach TCR-Ligation, z.B. im Kontext mit Infektionen, unbeeinflußt bleiben; eine generelle Immunsuppression, wie sie aktuelle anti-TNF alpha-Therapien nach sich ziehen, würde so verhindert. Erste experimentelle Anwendungen von p38-Inhibitoren in murinen Arthritismodellen führten bereits zu einer signifikanten Reduktion der Krankheitsaktivität und befürworten eine Anwendung im Menschen.
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www.diss.fu-berlin.de4-1BB expression was then analysed on live interferon gamma-secreting Th cells isolated directly ex vivo from synovial infiltrates of active RA patients.
As spontaneous interferon gamma production was not associated with 4-1BB expression, secretion of the Th1 cytokine must have been induced by the proinflammatory environment rather that by joint-derived (auto-) antigens.
This study allows deduction of new therapeutic options for controlling inflammation in RA:
www.diss.fu-berlin.deDaraufhin wurde eine Expressionsanalyse von 4-1BB auf direkt ex vivo isolierten, Interferon gamma-sezernierenden Th-Zellen aus Synovialinfiltraten von RA-Patienten durchgeführt.
Hier konnte durch die fehlende Assoziation von spontaner Interferon gamma-Produktion mit 4-1BB-Ausprägung belegt werden, dass die Sekretion des proinflammatorischen Mediators durch das Zytokinmilieu und nicht über eine TCR-Stimulation durch (Auto-)Antigene erfolgt sein muss.
Aus den hier vorgestellten Untersuchungen ergeben sich neue therapeutische Optionen zur Behandlung der RA:
www.diss.fu-berlin.deGeneral information
Hopes for early success in the development of immunotherapies for cancer, first with interferon and later using antibodies, unfortunately did not materialise.
Today, however, decades after the discovery of interferons and the development of monoclonal antibodies, impressive results can be notched up.
www.medizin.uni-tuebingen.deAllgemeine Information
Frühere Hoffnungen auf einen schnellen Erfolg bei der Entwicklung von Krebs-Immuntherapien, anfangs mit Interferon und später mit Antikörpern, wurden zunächst enttäuscht.
Jahrzehnte nach Entdeckung der Interferone und der Entwicklung monoklonaler Antikörper gibt es heute eindrucksvolle Teilerfolge.
www.medizin.uni-tuebingen.deWnt signaling also plays an important role in triggering a blast crisis in CML.
The cancer researchers also focused on the interferon signaling pathway, and particularly on the function of the interferon regulatory factor 8 (Irf8).
Irf8 protects against infection and regulates the production of a specific type of white blood cells, the granulocytes.
www.mdc-berlin.deAuch bei der Entstehung der Blastenkrise bei der CML spielt er eine entscheidende Rolle.
Zum anderen haben die Krebsforscher den Interferonsignalweg unter die Lupe genommen, und besonders die Funktion des Interferon regulatorischen Faktors 8 (Irf8) untersucht.
Irf8 schützt vor Infektionen und reguliert die Entstehung von bestimmten weißen Blutkörperchen, den Granulozyten.
www.mdc-berlin.deThe broad application spectrum includes human blood fractionation, the recovery of plant extracts for medication and the recovery of insulin.
GEA Westfalia Separator has also made possible significant progress in the separation of microorganisms and their fragments, for example, in the production of vaccines, interferon, antibiotics and enzymes.
More detailed information about applications in the chemical and pharmaceutical industries
www.westfalia-separator.comZu den vielfältigen Aufgaben gehören u.a. die Humanblutplasmafraktionierung, die Gewinnung von Pflanzenextrakten für Arzneimittel und die Insulingewinnung.
Deutliche Fortschritte ermöglicht GEA Westfalia Separator auch in der Abtrennung von Mikroorganismen und deren Fragmenten, etwa bei der Herstellung von Impfstoffen, Interferon, Antibiotika und Enzymen.
Detaillierten Informationen zu Anwendungen aus dem Bereich Chemie / Pharmazie
www.westfalia-separator.comDesejar acrescentar uma palavra, uma frase ou uma tradução?
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