In Tumorzellem kann Telomerase durch eine dominant-negativen Mutante der Telomerase vollständig inhibiert werden.
Telomerase-negative Tumorzellen zeigen eine Verminderung ihrer Proliferationsfähigkeit ( A, Wachstumskurven ), verursacht durch die Verkürzung ihrer Telomere ( B, TRF-Southern-Blot ), bis kritisch kurze Telomere ( C, Q-FISH-Analyse ) einen vollständigen Wachstumsstopp durch Seneszenz ( D, beta-Galactosidase Assay ) oder Apoptose hervorrufen.
Proteomuntersuchungen mittels massenspektrometrischer ( E, SELDI-TOF MS ) u.a. Methoden führen zur Identifizierung neuer Biomarker der Telomerdysfunktion und der zellulären Seneszenz.
www.uniklinik-freiburg.deIn tumor cells, telomerase can be completely inhibited by a dominant-negative mutant telomerase.
Telomerase-negative tumor cells demonstrate a decrease in their proliferative capacity ( A, growth curves ) caused by successive telomere shortening ( B, TRF Southern Blot ), until critically short telomeres ( C, Q-FISH ) lead to a complete growth arrest by senescence ( C, Q-FISH ) or apoptosis.
Proteome analyses by mass spectrometry ( E, SELDI-TOF MS ) and other technologies lead to the identification of novel biomarkers of telomere dysfunction and replicative senescence.
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